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KBDCA 한국혈액암협회, 피부 T세포 림프종(CTCL) 성명 발표

“두피부터 발끝까지, 제 주변 바닥이 설탕 포대처럼 비정상적인 각질로 뒤덮여 있고, 손발이 전부 갈라지고 찢어졌습니다”(한국 CTCL 환우) “CTCL 때문에 목에 큰 종양이 생겼어요. 마치 저한테 벽돌이 붙어있는 것 같았어요”(영국 CTCL 환우) “이 질환에서 제게 가장 견디기 힘든 점은 증상이 얼굴이나 손 같이 노출된 부위에 나타나기 때문에 가급적이면 외출하지 않으려고 노력한다는 거예요. 제가 꼭 뭘 잘못한 것처럼 사람들이 저를 보는 시선을 못 견디겠어요”(중국 CTCL 환우) KBDCA 한국혈액암협회는 지난 14일 '행동의 시간 : 피부 T세포 림프종(CTCL) 치료 개선을 위한 글로벌 환자 중심 합의'를 골자로 한 환자 중심 글로벌 합의 성명서를 발표했다. KBDCA 한국혈액암협회는 한국 대표로 환자의 의료 서비스 개선을 위해 함께 했으며, 글로벌 Lymphoma Coalition, 영국 Lymphoma action, 독일 HKND 등 총 11개국이 참여했다. 성명서를 통해 피부 T세포 림프종(CTCL) 질환에 대한 비환우들의 인식을 제고하고 보건당국, 병원 및 의료인에게 12가지 조치 안내를 통해 치료 및 지원을 강화해 줄 것을 전달했다. 구체적으로 '보건당국에는 ▲CTCL을 다루는 지역 임상의가 전문가에게 환자를 의뢰하고 리소스를 원활하게 활용할 수 있도록 지원 ▲임상의가 다학제팀(MDT)을 설립할 수 있도록 (또는 기존 팀과 연결될 수 있도록) 지원 ▲자원이 부족한 국가에 사용할 수 있는 자원 확장 ▲진단 및 기록 공유용 신기술에 투자 ▲희귀질환에 대한 현지 교육에 자금 지원 방법 규정 ▲임상 지침의 질병 단계에 대한 인식 및 합의 유도 ▲CTCL에 관한 인식을 개선하려는 임상의의 노력을 지원 등의 역할을 요구했다. 또 병원/클리닉에는 ▲CTCL MDT 생성이나 연결을 용이하게 지원 ▲CTCL 사례를 다룰 때 기관 간의 원활한 소통 구축을, CTCL 임상의에게는 ▲CTCL 사례에서 임상팀 간의 명확한 소통 보장 ▲비전문가 및 지역 임상의와 CTCL에 대해 적극적 소통 ▲CTCL 교육을 주도하기 위해 의료단체 및 환자 그룹과 협업 등을 제시했다. 피부 T세포 림프종(CTCL)은 피부에 나타나는 여러 유형의 희귀 혈액암으로 비호지킨 림프종의 희귀군에 해당한다. 계속되는 가려움증이 동반되는 지속적인 피부 반점으로 나타나 습진 및 건선 등의 질환으로 오진되며, 진단까지 평균 3~4년의 기간이 소요된다. 피부 T세포 림프종의 아형으로는 균상식육종(MF), 세자리 증후군(SS)이 있으며, 균상식육종(MF)은 피부 발적과 발진, 건조한 비늘 모양인 반점 또는 플라크, 일부 경우에서는 피부 종양이 나타난다. 세자리 증후군(SS)은 균상식육종(MF)보다 드물지만 공격적인 형태로 전신 발적과 심한 가려움증, 피부 각질을 유발한다. 이에 따라 피부 T세포 림프종(CTCL)을 앓고 있는 사람들은 신체적 어려움뿐만 아니라 정서적, 사회적 고립감을 겪는다. 한국혈액암협회 박정숙 국장은 “피부로 증상이 나타나는 CTCL 질환 특성상 상당수의 환자들이 아토피나 피부질환으로 오인해 피부과를 전전하며 적절한 치료 시기를 놓치는 경우가 많았다”며 “이번 성명을 통해 CTCL에 대한 올바른 인식 확산이 이뤄져 더는 고통 속에 방치되는 환자들이 생겨나지 않도록, 한국혈액암협회는 앞으로도 한국의 CTCL 환우분들을 위해 사회적 인식 변화를 위해 함께 하겠다”고 말했다.

2024.05.20 11:20조민규

패혈증 진단과 예후 예측 가능한 AI 모델 개발

패혈증을 빠르고 정확하게 진단하고 예후를 예측할 수 있는 AI 모델이 개발됐다. 연세대의대 의생명시스템정보학교실 박유랑 교수와 김종현 연구원, 세브란스병원 호흡기내과 정경수 교수·성민동 강사, 토모큐브 민현석 박사는 CD8 T세포의 3D 이미지 데이터를 활용해 패혈증을 진단하고 예후를 예측할 수 있는 AI 모델을 개발했다고 밝혔다. 특히 정확도가 99% 이상을 보인다는 설명이다. 패혈증은 감염에 대한 비정상적인 인체 반응으로 주요 장기에 장애가 발생하는 질환으로 빠르게 여러 장기에 영향을 미치기 때문에 높은 발병률과 사망률을 보인다. 또 패혈증에 대한 면역반응은 복잡하고 환자마다 다르게 나타나기 때문에 빠른 조기 진단과 신속한 조치가 중요하다. 현재 패혈증 진단에 사용되는 대표적인 바이오마커인 C-반응성 단백질(CRP), 프로칼시토닌(PCT) 등은 지연된 반응으로 진단이 늦다. 또 염증지표인 인터류킨-6(IL-6)과 같은 바이오마커는 표준화가 부족해 진단 결과를 해석하는데 어려움이 있어 새로운 바이오마커 발굴이 필요한 상황이다. 연구팀은 면역세포 CD8 T세포 이미지 데이터와 AI 모델을 활용해 패혈증의 진단과 예후를 예측할 수 있을지 확인했다. 패혈증 회복군 8명의 혈액샘플에서 CD8 T세포를 분리해 이미지를 홀로토모그래피 현미경을 사용해 ▲패혈증 쇼크 진단 시점(T1) ▲패혈증 쇼크 해소 시점(T2) ▲퇴원 전(T3) 세 시점을 나눠 촬영했다. 홀로토모그래피 기술은 세포 구조 변화에 영향을 주는 염색 과정 없이 살아있는 면역세포의 3D 영상을 빠르고 안정적으로 얻을 수 있다. 각 시점에 촬영한 이미지를 딥러닝 기반의 AI 분류 모델을 통해 건강한 대조군 20명의 이미지와 비교분석했다. 패혈증 쇼크 진단 시 채취된 이미지는 패혈증 쇼크의 진단 가능성을 평가에 사용됐으며, 생존 환자군과 비생존 환자군의 패혈증 쇼크 진단 시 채취된 이미지는 패혈증 쇼크의 예후를 예측하는데 사용됐다. AI 모델의 예측 성능을 수신기 작동 특성 곡선(AUROC) 지표로 분석했다. AUROC는 'ROC 곡선의 아래 면적'이라는 뜻으로 어떤 질환을 진단하기 위한 특정 검사도구의 진단 정확도를 나타내는 통계 기법으로 AI 모델의 성능평가 지표로 주로 사용된다. 통상적으로 1에 가까울수록 성능이 뛰어나며 0.8 이상인 경우 고성능 모델로 평가된다. 분석 결과, 패혈증 진단을 위해 하나의 세포 이미지만 사용했을 때 AI 모델의 예측 정확도(AUROC)는 0.96(96%)을, 두 개의 세포 이미지를 사용했을 때는 0.99(99%) 이상의 높은 성능을 보였다. 예후 예측 모델에서도 단일 세포 이미지로 0.98(98%)의 정확도를 보였으며, 두 개의 세포 이미지를 사용했을 때는 0.99(99%) 이상의 높은 성능을 나타냈다. 정경수 교수는 “이번 연구를 통해 CD8 T세포의 삼차원 이미지가 패혈증의 바이오마커로서의 역할을 규명할 수 있었다”며 “AI 모델을 통해 패혈증 환자의 진단 및 예후 예측을 신속하고 정확하게 수행함으로써 환자 개인에 적합한 치료 결정을 내리는데 도움을 줄 수 있을 것으로 기대한다”고 말했다. 이번 연구 결과는 국제학술지 '라이트: 사이언스 앤드 어플리케이션스(Light: Science&application, IF 19.4)' 최신호에 게재됐다.

2024.01.12 13:32조민규

비만 주범 '나쁜 지방세포', 면역세포가 잡는다

비만한 사람에게 당뇨병 등을 일으키는 나쁜 지방세포를 면역세포가 없애는 기전이 발견됐다. 비만을 이기고 대사질환 치료제를 개발하는데 활용될 수 있으리란 기대다. 비만은 당뇨병과 심혈관계 질병 등 각종 대사질환을 유발한다. 이에 따른 사회경제적 손실이 2020년에만 세계적으로 2조 달러에 이른다. 비만인 사람에겐 지방조직 내 염증 반응을 유발하고 크기가 큰 '나쁜 지방세포' 비율이 높아진다. 이같은 나쁜 지방세포의 축적은 당뇨병, 고지혈증, 심혈관질환 등의 원인이 된다. 우리 몸 지방 조직엔 특별한 면역세포가 있어 나쁜 지방세포를 제거하고 건강한 새 지방세포로 교체하는 자가보호 기능을 한다. 이같은 지방세포 교체를 통한 자가보호 과정이 조절되는 과정을 국내 연구진이 발견했다. 서울대 생명과학부 김재범 교수와 포스텍 김종경 교수 연구진은 학술지 '네이처 커뮤니케이션스(Nature Communications)'에 최근 게재한 논문을 통해, 지방조직 안 면역세포의 일종인 '불변성 자연살해 T (iNKT, invariant Natural Killer T) 세포'가 지방세포 교체 과정에서 핵심 역할을 한다고 밝혔다. iNKT 세포는 지질항원을 인지하는 특성을 가지며, 체내 여러 조직에서 사이토카인 분비나 표적 세포 사멸을 유도한다. 연구진은 지방조직 내 특정 iNKT 세포 아집단이 비만 상황에서 새롭게 생성되며, 이들은 세포사멸 능력이 높아 크기가 크고 염증을 일으키는 지방세포의 사멸을 선택적으로 유도할 수 있음을 밝혔다. 또 지방조직 내 다른 iNKT 세포 아집단은 지방조직 줄기세포의 분열을 촉진해 건강한 새 지방세포 생성에 관여한다는 사실도 밝혔다. 연구진은 특정 면역세포가 지방조직에서 나쁜 지방세포를 없애고 교체하는 과정을 조절하는 기전을 규명, 이 면역세포가 지방조직의 건강 유지에 중요한 역할을 담당함을 처음 보였다. 이를 통해 비만 극복 및 대사질환 치료법 개발의 새로운 장을 열었다고 연구진은 설명했다. 이 연구는 과학기술정보통신부 리더연구자지원사업의 지원을 받아 수행됐다. 논문 제목은 Unique adipose tissue invariant natural killer T cell subpopulations control adipocyte turnover in mice 이다.

2023.12.29 14:26한세희

네오이뮨텍, NT-I7 급성 방사선 증후군 美 FDA 희귀의약품 지정

네오이뮨텍은 'NT-I7'이 미국 식품의약국(FDA)로부터 급성 방사선 증후군(Acute Radiation Syndrome, 이하 ARS)에 대한 희귀의약품으로 지정(ODD) 받았다고 밝혔다. 희귀의약품 지정 추진은 NT-I7이 의료 대응수단(Medical countermeasures, MCM)으로 빠르게 허가받기 위한 전략중 하나이다. ARS는 단시간 내 대량의 방사선에 피폭되어 장기가 손상되고 호중구, 혈소판, 림프구 등의 주요 세포들이 감소해 감염 등으로 인한 사망 위험을 높이는 현상을 의미한다. 회사 측은 이번 희귀의약품 지정이 ARS에 대해 '림프구 치료제'가 인정된 최초의 사례로 볼 수 있으며, 림프구 감소증이 질병으로서 인정될 수 있는 가능성을 시사한다고 밝혔다. 현재까지 호중구, 혈소판 치료제들은 글로벌 빅파마인 암젠과 사노피를 통해 미국 국가 전략물품으로 지정돼 미국 정부에서 비축하고 있지만, 림프구를 회복시키는 치료제는 아직까지 없어 네오이뮨텍은 이러한 미충족 수요가 높은 ARS 치료제 영역에서 '림프구 치료제'로 허가 받기 위한 실험을 미국 국립 알레르기 전염병 연구소인 (NIAID)와 진행 중에 있다. 이번 지정은 듀크 대학교와 진행한 설치류 실험 데이터가 큰 역할을 했는데, 설치류에 방사선을 노출시킨 뒤에 NT-I7을 투여해 1~2주의 기간 내에 림프구의 회복과 대조군 대비 개선된 전체 생존기간이 확인됐다. 네오이뮨텍 측은 “NIAID와 진행중인 ARS 치료제 개발이 현재 순항 중이다. 11월 14일 워싱턴D.C.에서 개최된 BARDA Industry Day의 대면미팅에 참석해 개발 현황과 향후 일정에 대한 논의한 바 있으며, 설치류 실험 데이터 결과도 빠른 시일 내로 발표할 수 있을 것으로 기대한다”며 “이를 바탕으로 전 세계에서 유일하게 림프구를 회복시키는 ARS 치료제로 빠르게 허가받기 위해 노력을 다하겠다”고 말했다. NT-I7(엔티아이세븐)은 네오이뮨텍의 First-in-Class 차세대 면역 항암 신약후보물질로 암세포 및 감염세포를 제거하는 'T 세포'의 증폭을 유도하는 물질(T cell amplifier)이다. 회사 측은 Interleukin-7 (이하 IL-7, 아이엘세븐)에 혁신적인 특허기술인 단백질 지속형 기술과 단백질 엔지니어링 기술을 적용한 재조합 단백질로 IL-7은 T 세포 항상성 유지에 핵심적인 요소로 체내 T 세포의 수를 늘리고 기능을 강화시키는 역할을 한다고 설명했다.

2023.11.15 15:34조민규

건강한사람 세포 활용, 악성 뇌종양 치료 가능성 제시

난치성 뇌암 교모세포종을 치료하기 위한 다양한 시도 중 면역세포인 '감마델타(γδ) T세포'를 이용한 새로운 치료전략이 학술적 중요성과 독창성을 인정받아 국제학술지 'Cancer letters (IF 9.7)' 최근호에 게재됐다. 가톨릭대학교 서울성모병원 신경외과 안스데반(교신저자), 가톨릭의대 미생물학교실 최혜연 연구강사(제1저자) 연구팀은 교모세포종 치료에서 기존 면역 세포 치료제의 여러 한계점을 극복하기 위한 대안으로서 감마델타 T세포를 특장점을 제시하고, 교모세포종을 위한 사람 감마델타 T세포를 사용하는 최근의 전임상(동물실험) 연구를 소개했다. 이를 바탕으로 향후 감마델타 T세포를 활용한 교모세포종의 임상연구를 위한 치료 전략도 제시했다. 반적인 T세포는 95%를 차지하는 알파베타 T세포와 1~5% 정도인 감마델타 T세포로 이루어져 있는데, 기존 많이 알려진 알파베타 T세포와는 달리 감마델타 T세포는 비교적 최근에 연구가 시작됐다. 감마델타 T세포는 전체 T세포 중 소량만 있지만 다양한 방식으로 강력한 종양 억제효과를 나타내며, 쉽게 체외 증식이 가능하고, 알파베타 T세포와 달리 면역거부반응이 거의 없어 환자 자신이 아닌 공여자의 세포를 이용할 수 있다. 또 다양한 수용체를 발현하고 있어 암세포의 다양한 항원에 반응하는 특장점 때문에 최근 입양면역치료제의 새로운 대안으로 주목받고 있다. 연구팀은 감마델타 T세포 치료제가 치료할 때 마다 혈액 상태가 좋지 못한 암환자의 혈액에서 면역세포를 생산해서 공급해야하는 기존의 면역세포치료제의 문제점을 개선한 것을 가장 큰 장점으로 뽑았다. 이와 함께 향후 건강한 타인의 혈액을 기증받아 감마델타 T세포를 배양해 보관한 후 필요시 즉시 충분양의 감마델타 T세포를 교모세포종 환자에게 주입하는 기성품(Off-The-Shelf) 세포치료제로 개발될 가능성도 언급했다. 뿐만 아니라 교모세포종 세포는 특정 타겟 없이 다양한 항원들을 제시하고 있는 것으로 알려져 있는데 감마델타 T세포는 다양한 항원과 결합할 수 있도록 다양한 수용체를 발현하고 있어 교모세포종의 다양한 항원에 반응할 수 있어 치료제로 적합하다고 제시했다. 이외에도 연구팀은 암세포의 특정 단백질에 결합하도록 고안된 특수 수용체(CAR)를 T세포에 붙인 뒤 환자 몸에 주입하는 카티(CAR-T) 치료제를 동일하게 감마델타 CAR T세포 치료제에 적용하고 생산법을 확립해 그 치료효능을 입증하고자 현재 연구중이며, 이것이 차세대 입양면역 항암세포치료가 될 것이라고 논문에서 밝혔다. 교모세포종은 가장 흔한 원발성 악성 뇌종양으로 수술 및 항암 방사선의 표준치료를 모두 받더라도 평균 생존율은 2년이 안 되는 예후가 매우 좋지 않은 난치성 질환으로 대부분 재발해 수술이나 항암치료를 다시 받게 되지만 치료 성적도 좋지 않다. 표적 치료제를 투약한 수많은 임상 시험들이 실패했으며, 최근 암세포를 죽이는 T세포 활성화를 돕는 치료제인 면역관문 억제제를 사용하는 임상 시험들도 교모세포종 환자에게는 효과를 나타내지 못했다. 또 다른 고형암이나 혈액암에서의 성공과 달리 교모세포종의 입양면역 항암세포치료는 대규모 임상 결과로 이어지지 못하고, 중간 결과에서도 일관되지 않은 결과들을 보이며 여러 한계점을 보여 감마델타 T세포를 이용한 입양면역 항암세포치료가 새로운 대안으로 제시되고 있다. 안스데반 교수는 “이번 연구는 불치에 가까운 뇌암인 교모세포종에 새롭게 시도되는 수많은 치료 전략중 비교적 잘 알려지지 않은 감마델타 T 세포를 이용한 치료전략을 제시한 것이 의미가 있으며, 향후 건강한 사람의 혈액을 기증받아 감마델타 CAR T세포를 생산하고 실제 교모세포종 환자에게 투여해 그 치료효과를 확인하는 것을 목표로 계속해 연구해 나갈 것”이라고 포부를 밝혔다.

2023.11.08 16:57조민규

장내미생물에 포도당 공급하니 항암 면역 기능 좋아졌다

악성 뇌종양인 교모세포종은 수술이나 항암화학요법, 방사선치료 등 암 치료 요법을 모두 동원해도 평균 생존 기간이 15개월에 불과한 난치성 암종이다. 장에 높은 농도의 포도당 음료를 보충해 장내미생물에 영향을 미치면 뇌종양 성장이 억제된다는 사실을 국내 연구진이 밝혔다. KAIST(총장 이광형)는 의과학대학원 이흥규 교수 연구팀이 교모세포종 실험 쥐 모델에 고 포도당 음료를 보충하자 뇌종양 성장이 억제되는 현상을 관측했다고 16일 밝혔다. 장내 미생물의 특정 균주를 변화시켜 암세포 증식을 억제하는 항종양 면역반응을 증진한 작용 원리도 규명했다. 장내 미생물의 항종양 면역반응 조절에 대한 연구는 주로 항종양 면역반응이 활성화된 흑색종과 같은 암종에서 이뤄졌으며, 뇌종양에 미치는 영향에 대해서는 거의 알려진 바가 없었다. 연구팀은 고 포도당 음료와 특정 균주의 복합처리를 통해 뇌종양 내 면역세포 중 T세포, 특히 CD4+ T세포의 아형의 세포독성 기능을 높일 수 있음을 단일 세포 전사체 분석을 통해 확인했다. 또 암 미세환경에서 탈진한 T 세포를 재활성화하는 면역관문억제제인 항 PD-1 항체와 복합처리하면 탈진된 T세포 표면에 있는 단백질(PD-1)과 결합, T 세포 재활성을 유도해 항암면역 치료의 효과를 더 증진함을 확인했다. 이는 기존 면역관문억제제의 효과가 미미했던 교모세포종에서 장내 미생물이나 장내 미생물 유래 대사체, 균주 유래 물질의 복합처리를 통해 항종양 면역기능을 향상하는 방식의 뇌종양 치료가 가능함을 보여준다. 추후 교모세포종에 항 PD-1 항체와 같은 면역관문억제제 치료를 적용하는데 응용될 수 있으리란 기대다. 연구를 주도한 KAIST 의과학대학원 김재호 박사는 "그동안 잘 알려지지 않은 장내 미생물 분석을 통해 뇌종양 성장을 억제할 수 있는 균주를 확보했으며, 이러한 균주에 의한 항 뇌종양 면역조절 기전을 규명한 중요한 연구"라고 설명했다. 이흥규 교수는 "면역관문 치료제에 의한 뇌종양 치료 임상 시험 실패를 극복할 대안으로 면역관문 치료제와 뇌종양 억제 유용 균주 복합 치료의 가능성을 보여준 동물실험 결과"라며 "향후 장내 미생물을 이용한 항암 치료제 개발의 실마리를 제공할 것"이라고 기대했다. . 이번 연구는 한국연구재단 바이오의료기술개발사업의 지원을 받아 수행됐으며, 학술지 '셀 리포트 (Cell Reports)'에 최근 게재됐다. 논문명은 Supplementation with a high-glucose drink stimulates anti-tumor immune responses to glioblastoma via gut microbiota modulation 이다.

2023.10.16 10:50한세희

코로나19 무증상 감염, 유전자 때문이었다

코로나19에 걸리면 심각한 발열이나 목의 통증, 후각 문제 등 고통스러운 증상이 일어난다. 반면 코로나19에 걸려도 별다른 증상이 나타나지 않고 지나가 부러움을 사사는 사람들이 간혹 있다. 이른바 무증상 감염이다. 코로나19 바이러스에 감염돼도 증상이 나타나지 않게 하는 유전자가 있다는 것이 밝혀졌다. 이 연구 결과는 학술지 '네이처'에 19일(현지시간) 실렸다. 향후 코로나19 치료제나 백신 개발에 도움이 되리란 기대다. 코로나19 감염자의 20% 정도는 별다른 증상을 느끼지 못하는데, 그 원인은 명확히 알려지지 않았다. 미국과 호주 공동 연구팀은 무증상 감염의 원인으로 '인간 백혈구 항원(HLA)' 유전자 변이를 꼽았다. HLA는 병원균이 침입했을 때 병원균의 조직 일부를 면역 T세포에 제시해 면역 작용이 일어나게 하는 역할을 한다. 연구진은 코로나19 무증상 감염자들이 HLA의 변이 중 하나인 'HLA-B*15:01' 유전자를 공통적으로 지녔음을 발견했다. 전체 인구의 10% 정도가 이 변이를 가졌다. HLA는 수천 가지의 변이가 있다. 특정 HLA-B형 변이를 가진 사람은 HIV 바이러스에 노출돼도 증상이 나타나지 않는 반면, 다른 종류의 BLA-B 변이 보유자는 증세가 빠르게 악화되곤 한다. 연구진은 면역 기능에 중요한 영향을 미치는 HLA 유전자와 코로나19 증상의 관련성을 찾기 위한 연구를 진행했다. 골수 기증을 약속한 3만명의 사람들에게 모바일 앱을 깔게 하고, 콧물이 나거나 목이 간질거리는 등의 사소한 증상이라도 모두 기록하게 했다. 이들은 골수 기증을 약속하며 이미 DNA 시퀀싱 등을 마친 상태라 어떤 HLA 변이를 가졌는지 연구진이 파악할 수 있었다. 조사에 참여한 사람 중 1천 400명 정도가 코로나19에 걸렸는데, 이중 136명은 증상이 없었다고 보고했다. 증상이 없는 사람 중 20%는 HLA-B*15:01 유전자를 가졌다. 반면, 증상을 호소한 참여자 중에선 9%만 이 유전자를 보유했다. 또 부모 양쪽에서 모두 이 유전자를 물려받아 두 개의 복제본을 지닌 사람은 다른 종류의 HLA-B 유전자를 가진 사람에 비해 증상을 겪지 않고 넘어갈 확률이 8배 높았다. 이 유전자 변이를 가진 사람의 T세포는 코로나19 바이러스가 인체에 침입할 때 사용하는 뾰족한 스파이크 단백질을 더 잘 감지했다. 감기 증상을 일으키는 코로나 계열의 다른 바이러스에 노출됐을 때 이 병원균을 기억했다가 코로나19 바이러스가 침입하면 이를 빠르게 인지해 즉각 퇴치하는 것으로 보인다. 한번 겪은 코로나 계열 바이러스는 모습을 바꿔 다시 침입해도 눈썰미 좋게 알아내 곧바로 몰아내는 것이다. 질 홀렌바크 캘리포니아주립 샌프란시스코대학 교수는 "이 유전자 변이를 지닌 사람의 면역 체계는 코로나19 바이러스의 침입에 빠르고 강하게 대응, 바이러스가 증상을 일으키기 전에 제거한다"라고 말했다. HLA-B*15:01 유전자 변이가 유럽인을 조상으로 둔 사람의 10%에 나타날 정도로 비교적 흔하다는 점에서, 향후 코로나19 치료제나 백신 개발에 활용될 수 있을 것으로 연구진은 기대했다.

2023.07.20 08:26한세희

원형탈모증 일으키는 T세포 찾았다···치료 길 열리나?

원형탈모증은 유병률이 1-2%에 이르는 비교적 흔한 질병이다. 면역세포에 의해 발생하는 염증성 자가면역 질환이지만, 명확한 발병 기전은 지금까지 알려지지 않았다. KAIST(총장 이광형)는 의과학대학원 박수형 교수 연구팀이 신의철 의과학대학원 교수, 석준 중앙대학교병원 교수와 공동 연구를 통해 원형탈모증의 발병 기전을 발견하고 새로운 치료 전략을 제시했다고 4일 밝혔다. 연구진은 가상기억 T세포에서 유래한 새로운 면역세포군이 원형탈모증의 핵심 원인임을 최초로 규명했다. 보통 T세포는 항원의 자극을 받아 활성화되고, 이후 같은 항원이 들어올 때 빠르게 반응하는 기억면역세포가 된다. 가상기억 T세포는 이와 달리 항원의 자극을 받지 않고도 기억면역세포와 비슷하게 이미 면역 기능이 활성화되어 있는 세포이다. 바이러스, 박테리아, 기생충 감염 등을 조절하거나 암세포를 제거하는데 도움을 준다. 연구진은 가상기억 T세포가 피부에서 분비된 사이토카인에 의해 활성화되어 높은 세포독성 능력을 갖는 새 면역세포군으로 분화되고, 이렇게 활성화된 면역세포가 세포독성 물질을 내보내 모낭을 파괴해 원형탈모증을 일으킴을 발견했다. 또 연구진은 사이토카인과 세포독성 수용체(NKG2D)의 기능을 억제해 원형탈모증의 발생을 막을 수 있음을 확인하였다. 인체에 만성 염증을 일으킬 수 있는 새로운 면역세포를 발견하고 그 특성을 밝힘으로써, 만성 염증질환 및 자가면역질환의 병인 및 치료를 새로운 시각에서 바라볼 수 있게 했다는 점에서 의의가 있다고 연구진은 설명했다. KAIST 박수형 교수는 "이번 연구는 가상기억 T 세포가 몸을 보호하는 역할을 하지 않고, 항원 비특이적 자극에 의해 활성화된 후 오히려 염증질환을 유발할 수 있음을 최초로 보여주었다는 점에서 학문적으로나 의학적으로 큰 의미가 있다"라며 "추가 연구를 통해 항체 치료제를 신약 개발한다면 다양한 만성 염증질환 발생에 대한 새로운 치료 전략을 제시할 수 있을 것"이라고 밝혔다. 이번 연구는 과학기술정보통신부 중견연구자지원사업, 4대 과학기술원 공동연구프로젝트, 대한모발학회 기초분야 연구비의 지원을 받아 수행됐으며, 학술지 '네이처 이뮤놀로지(Nature Immunology)'에 게재됐다. 논문 제목은 'A virtual memory CD8+ T cell-originated distinct cell subset causes alopecia areata through innate-like cytotoxicity'이다.

2023.07.04 10:33한세희

나이 들면 손상되는 남성 Y 염색체, 방광암 악화시킨다

인간에서 남성성을 부여하는 것은 Y 염색체다. 세포 속에 남성은 X와 Y 염색체가 짝을 이룬 성염색체를 갖고 있고, 여성의 성염색체는 X 염색체만 두 개 갖는다. 남성이 나이가 듦에 따라 세포 속 Y 염색체의 손실이 일어나며, 이는 암이나 심장병, 알츠하이머 등 여러 질병과 연관이 있는 것으로 알려져 있다. 노화로 인해 Y 염색체에 손상을 입으면 암세포가 인체 면역 체계를 보다 쉽게 회피해 방광암 예후가 보다 빨리 나빠지는 것으로 나타났다. 그러나 Y 염색체에 손상이 있는 경우, 항암 치료를 위한 면역관문억제제의 효과는 더 커졌다. 면역과 암의 관계에 대한 이해를 넓혀 항암 치료에 기여하리란 기대다. 미국 시더스-사이나이 암연구소 연구진의 이 연구 결과는 학술지 '네이처'에 21일(현지시간) 실렸다. 그간 몇몇 종류의 암에서 Y 염색체 손상이 관찰된 바 있으며, 방광암의 경우 10-40%의 경우 Y 염색체 손상이 발견된다. 연구진은 남성 방광암 환자를 방광을 절제했으나 면역관문억제제 치료는 받지 않은 그룹과 면역관문억제체 치료를 받은 두 그룹으로 나누었다. 그 결과, Y 염색체에 손상이 있는 환자는 첫번째 그룹에선 예후가 더 안 좋았으나 두번째 그룹에서는 전반적인 생존률이 더 높았다. 이같은 결과의 원인을 찾기 위해 연구진은 쥐를 대상으로도 실험을 진행했다. 암세포를 면역 체계에 노출되지 않는 배양접시에서 키우는 한편, 외부 병원균 등 항원을 잡아먹는 면역 T세포의 일종이 없는 유전자 조작 쥐 몸 안에서도 암세포를 키웠다. 면역에 문제가 있는 이 두 경우엔 Y 염색체 손상 여부에 상관 없이 암세포 성장 속도가 비슷했다. 반면, 정상적 면역 체계를 가진 쥐는 Y 염색체가 없는 경우 암세포 성장 속도가 훨씬 빨랐다. 논문 교신저자인 댄 시어도어스큐 교수는 "면역 체계의 작동 여부가 Y 염색체 손상 효과의 핵심"이라며 "Y 염색체 손실이 일어나면 T세포 고갈로 암과 싸우지 못해 암세포가 빨리 자라는 것으로 보인다"라고 말했다. 하지만 불행 중 다행으로 Y 염색체 손상이 있는 방광암세포는 진행이 빠르지만, 면역관문억제 치료가 더 잘 듣는 것으로 나타났다. 면역관문억제 치료는 정상 세포까지 공격하는 위험을 막기 위해 면역 작용을 제한하는 면역관문 기능을 억누르는 항암 치료법이다. 이렇게 하면 고갈된 T세포를 되돌리는 등 면역 세포를 활성화시켜 항암 기능이 강해진다. 방광암의 주요 치료법 중 하나이다. Y 염색체 손실은 암세포가 면역 체계를 회피하기 위해 개발한 적응 전략인 것으로 연구진은 보고 있다. 암과 면역 체계 사이의 관계에 대한 추가 연구를 통해 항암 기능을 떨어뜨리는 T세포 고갈을 원천적으로 막는 방법을 찾을 수도 있을 것으로 연구진은 기대했다. 시어도어스큐 교수는 "이 연구를 통해 일부 암이 성별에 따라 예후가 다른 이유와 치료법 등을 발견하는 길이 열리긴 바란다"라고 말했다.

2023.06.22 08:25한세희

LUPUS & KCR 2023…50개국 1500명 서울에 모여

2023 세계루푸스 학술대회 및 대한류마티스학회 국제학술대회(LUPUS & KCR 2023)가 서울 코엑스에서 17일부터 20일까지 열린다. 15차를 맞는 세계루푸스 학술대회는 전세계 루푸스 관련 임상의사, 기초의학자 연구자들의 학술 교류의 장이자, 의사-학자-제약사 등의 새로운 파트너십 구축을 도모할 수 있는 대회이다. 1986년 첫 심포지엄을 개최한 이후 매 3년마다, 2013년부터 격년으로 전세계 주요도시에서 열리고 있다. 우리나라에서 세계루푸스 학술대회가 열리는 것은 이번이 처음으로 2018년 대한루푸스연구회 회장이던 배상철 한양대 교수와 심승철 충남대 교수를 주축으로 유치에 나서 2019년 최종 선정됐다. 아시아에서는 싱가포르, 중국, 호주에 이어 4번째이다. 배상철 LUPUS & KCR 2023 조직위원장(대한류마티스학회 회장)은 “오랜만에 대면으로 진행되는 세계대회로 50여개국의 1천500여명이 참석할 것으로 보인다. 학술대회 내용도 세계적 석학들이 최신지견을 공유할 예정이어서 우리나라 학술수준 향상에도 도움될 것으로 기대된다”고 말했다. 또 이번 대회는 키노트 강연도 기존과 다른 모습을 보여주겠다고 밝혔는데 “키노트 렉처가 일반과 가르게 사이언스와 컬쳐, 의사와 환자가 같이하는 내용으로 꾸며질 예정이다”라고 설명했다. 이번 LUPUS & KCR 2023의 슬로건은 'Stairway to the end of the war'이다. 이에 대해 배상철 대회 조직위원장은 “5년 전 슬로건 정할 때 루푸스를 비롯한 류마티스 질환의 진단 및 치료 등을 잘해 질환과의 전쟁을 끝내고, 세계 유일 분단국인 우리나라의 전쟁 종식을 바라는 의미를 담았다. 이후 코로나19가 발병하면서 코로나19 퇴치의 의미도 포함했다”고 설명했다. 무엇보다 이번 대회는 학술대회 구성이 눈길을 끈다. 이지수(이대목동병원) 대회 학술위원장은 “LUPUS 2023에서는 전신홍반루푸스(이하 루푸스)의 병인기전, 진단, 치료 관련 최신 연구가 발표된다”고 설명했다. 우선 루푸스 병인기전과 관련해 신장 상주세포표적치료제(CaMK4 억제제), T세포 대상이상 교정 치료약제, PD-L1을 발현하는 특수 MDSCs를 이용한 세포치료 등 새로운 기전의 표적치료제 개발에 기반되는 연구들이 발표된다. 미국 하버드대학의 George Tsokos 교수가 칼슘 신호전달 조절 관여 물질인 CaMK4에 매개되는 T세포 매개면역과 신장세포 사이의 상호작용이 신장 손상을 일으키는 데 주요 역할을 한다는 연구를, 미국 예일대학의 Joe Craft 교수는 T세포 작동 프로그램이 사람과 쥐의 루푸스신염에서 조직손산을 유발하고 지속시키는데 주도적 역할을 한다는 연구를 발표할 예정이다. 또 가톨릭대 곽승기 교수는 골수유래 억제세포(MDSCs)의 기능 이상이 루푸스의 병리기전에 관여한다는 연구결과를 발표한다. 루푸스 진단 및 치료 어려움 극복을 위한 전략도 제시된다. 호주 모나쉬대학의 Eric Morland 교수가 루푸스 임상시험의 결과측정을 향상시키는 노력으로 발족된 글로벌 TF의 연구활동을 소개하고, 일본 산업의과대학 Yoshiya Tanaka 교수는 루푸스를 3가지 T세포 면역 표현형으로 분류해 예후를 예측하는 정밀의학접근법을 소개할 예정이다. 루푸스 환자의 치료경과를 바꿀 수 있을 것으로 기대되는 새로운 치료제도 소개된다. 미국 오하이오대학의 Brad Rovin 교수는 새로운 칼시뉴린억제제인 voclosporin의 루푸스신염 치료 치료화과 및 적응증을, 네덜란드 암스테르담대학의 Ronald Van Vollenhoven 교수는 최근 미국 FDA의 승인들 획득한 생물학적제제 제1형 인터페론억제제 anifrolimab과 현재 임상시험이 진행중인 제1형 인터페론 억제제에 대해 발표할 예정이다. 이외에도 새로운 B세포 표적치료제 obinutuzumab, B세포 활성인자(BAFF) 및 생존인자(APRIL)를 표적으로 하는 새로운 치료제, B세포와 형질세포를 억제하는 프로테아좀 억제제, 루푸스에서 CAR-T 세포치료의 적용 등이 소개될 예정이다. LUPUS 2023에서는 전세계 루푸스 전문가들이 모여 루푸스를 극복하기 위해 우선적으로 해결해야 할 정책적 과제 관련 연구의 발표와 토론의 자리도 마련되는데 이들은 ▲보건의료체계 불균형 해소를 위한 전세계 협력체계 구축 ▲루푸스를 앓고 잇는 가임기 여성의 질병부담 경감을 위한 노력 ▲사망위험을 높이는 동반질환의 적절한 관리체계 수립을 위한 노력 등을 우선 정책과제로 꼽았다.

2023.05.19 17:38조민규

항암 면역치료제 효과 떨어뜨리는 단백질 찾았다

조절T세포는 면역반응을 일으키는 일반 T세포와는 달리 면역반응을 억제하는 T세포이다. 자기항원에 대한 면역반응을 억눌러 자가면역 질환을 막는 역할을 하지만, 암 환자의 경우 암세포에 대한 면역항암 치료 효과를 떨어뜨려 문제가 된다. KAIST(총장 이광형)는 종양 안에 있으면서 면역세포의 암세포 제거 능력을 저해하는 조절T세포를 선택적으로 제거하는 신규 면역항암 치료법을 개발했다고 6일 밝혔다. KAIST 의과학대학원 박수형, 신의철 교수, 삼성서울병원 서성일, 강민용 교수 공동연구팀은 신장암 환자의 조직과 혈액을 분석, '시캠1(CEACAM1)'이란 단백질이 혈액 안 조절T세포에선 발현되지 않고 종양 내 조절T세포에서만 발현됨을 발견했다. 연구진이 신장암 환자의 종양 내 면역세포에서 CEACAM1을 발현하는 종양 내 조절 T세포를 없애자 면역항암 작용을 하는 면역세포의 종양 제거 능력이 크게 좋아졌다. 또 CEACAM1을 발현하는 면역세포를 제거하면 대표적 면역항암제인 면역관문억제제의 면역항암 기능이 향상됐다. CEACAM1을 발현하는 종양 내 조절 T세포가 항종양 면역반응을 억제하는 주된 세포임을 확인한 것이다. CEACAM1 단백질을 종양에서 조절T세포만 골라 제거하기 위한 타겟 단밸질로 쓸 수 있다는 의미다. 이 세포의 특성을 파악하고 선택적으로 제거하거나 이를 표적으로 하는 치료 전략이 항암치료 효과 개선과 면역치료제 개발에 활용될 수 있으리라고 연구진은 기대했다. 이번 연구의 공동 제1 저자인 KAIST 전승혁 박사와 삼성서울병원 강민용 교수는 "이번 연구 결과는 새로운 표적 단백질을 발굴함과 동시에 종양 내 조절 T세포의 생물학적 특징에 대한 이해를 높였다는 측면에서 중요한 연구"라며 "이번 연구 결과가 궁극적으로 면역항암제에 대한 저항성을 극복하는 해결책이 될 것으로 기대한다"라고 밝혔다. 과학기술정보통신부 중견연구자지원사업과 기초연구실지원사업을 받아 수행한 이번 연구 결과는 미국암학회가 발행하는 학술지 '클리니칼 캔서 리서치(Clinical Cancer Research)'에 최근 게재됐다.

2023.03.06 11:20한세희

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