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파킨슨병에서 나타나는 시각인지력장애의 다차원적 병태생리 제시

서울대학교병원운영 서울특별시보라매병원 신경과 이지영 교수와 김서연 임상강사 팀은 파킨슨병 또는 램수면 행동장애를 앓고 있는 사람과 건강한 사람에서 색깔 식별 능력과 변상증의 관계를 분석한 연구 결과를 발표했다. 색 식별능력과 별개로 변상증은 사물이나 자연물이 동물 또는 사람의 얼굴로 인식되는 착시적 이상인데, 파킨슨병 및 비슷한 병리를 갖는 루이소체치매 환자에서 흔하게 나타나는 시각인지적 오류이다. 시각 장애는 파킨슨병 환자에서 보이는 흔한 증상 중 하나이다. 파킨슨병에서는 눈의 망막 도파민세포가 소실되고 시신경세포에도 파킨슨병의 병리가 나타난다는 사실이 알려져 있으며, 이로 인해 색각분별력이 떨어지고, 대비 민감도가 저하되며, 다양한 시각 이상 증상은 물론, 뇌에서 인지하는 시각 인지력과 시공간 구성력 등에도 어려움이 나타난다. 색 식별 능력 저하는 파킨슨병뿐 아니라, 파킨슨병의 전구단계인 특발성 램수면 행동장애에서도 관찰되는데, 파킨슨병의 운동증상이 나타나기 수년 전 비운동증상만 있는 전구단계인 특발성 램수면 행동장애에서 저하가 있는 사람은 그렇지 않은 사람에 비해 향후 파킨슨병으로의 진행 위험이 더 높음을 보여주는 징후가 될 수 있다. 이번 연구에서는 파킨슨병의 전구단계인 특발성 램수면 행동장애를 가진 사람에서도 이 변상증이 파킨슨병 환자와 유사한 빈도로 관찰된다는 사실을 최초로 보여주었다. 또 변상증은 색각 식별능력과 무관하게 나타남을 확인함으로써 망막 및 시신경병리로 인해 일차시각정보를 담당하는 뇌영역의 이상과 무관하게 또 다른 차원의 뇌에서 시각정보를 인식하고 처리하는 과정에 문제가 있음을 시사했다. 연구팀은 2018년부터 2020년까지 보라매병원 신경과에 내원한 특발성 램수면 행동장애나 파킨슨병을 가진 환자와 본 연구에 참여한 건강한 정상인들에게 자세한 진찰과 신경심리학적 검사 및 색각 능력과 변상증을 평가했다. 파킨슨병의 전구증상이 발현된 정도를 기준으로 램수면 행동장애 환자를 전기와 후기로 나누어 비교했을 때, 색각 식별 능력의 저하는 위험인자를 1개 이하로 가진 특발성 램수면 행동장애 환자에서부터 위험인자를 많이 가진 환자와 파킨슨병 환자에서 모두 정상인에 비해 높은 비율로 확인됐다. 반면 변상증은 위험인자를 많이 가진 환자군과 파킨슨병 환자에서 정상인에 비해 더 유의한 비율로 관찰됐다. 두 가지 시각 지표는 파킨슨병 및 특발성 램수면행동장애에서 모두 서로 상관관계가 없이 나타났다. 색각은 망막에서 들어온 색깔에 대한 시각 자극이 후두엽의 일차시각피질과 인접해있는 '시각의 복측 경로'에 속하는 혀이랑의 V4 영역으로 전달되어 뇌에서 인지하게 되는 것으로 알려져 있다. 얼굴을 인지하는 후두엽의 얼굴영역도 여기에 인접한 방추이랑에 위치한다. 파킨슨병 전구기 초기부터 나타나는 색각 이상은 뇌의 후두엽 시각피질의 병리보다는 말초성 시각기관의 병리도 원인이 될 수 있다. 주목할 점은 색각 이상이 운동이나 인지 이상 증세가 확연해지기 오래전 후각 장애와 변비 등을 동반한 말초 비운동 장애 증세와 함께 램수면 행동장애 환자에게 나타난다는 것이다. 특히 후각망울과 장관신경총의 파킨슨병 병리가 뇌의 병리보다 먼저 발생할 수 있다는 파킨슨병의 브락병리가설을 고려하면 파킨슨병 전구단계에서 색각인지력 저하는 변비나 후각저하처럼 이러한 말초기관의 병리를 뒷받침하는 또 다른 증상이다. 반면, 이번 연구는 얼굴을 인식하는 것은 색각과 같이 후두엽의 기능이지만, 변상증이 나타나는 데에는 또 다른 뇌영역의 병태생리학적 기전이 관여할 수 있음을 보여주었다. 이에 연구진은 두 가지 시각 인지적 기능이상이 파킨슨병의 전구단계에서부터 다르게 발생해 심화되는 독립된 임상 궤도를 보인다는 사실은 향후 사람의 뇌 시각인지구조가 파킨슨병의 병리에 의해 어떻게 왜곡되는지 밝혀내는데 중요한 단서가 될 것으로 기대했다. 이지영 교수는 “향후 변상증을 느끼게 하는 뇌신경계의 자세한 원리와 이를 병적으로 유발하는 병리학적 요인들을 밝혀냄으로써 특발성 램수면 행동장애에서 변상증이 뇌신경계의 루이소체 병리와 어떻게 관련이 되어 나타나 결국 파킨슨병 또는 루이소체 치매로 진행하게 되는지 추가 연구가 필요하다”라고 전했다. 한편 이번 연구는 기초뇌신경과학과 임상 신경학의 융합적 연구를 다루는 중개뇌신경과학(Translational Neuroscience)분야 SCI 저널인 'Journal of Neural Transmission' 최신 호에 게재됐다.

2024.01.16 09:49조민규

[1분 건강] 글씨·목소리 작아졌거나, 냄새 잘 못 맡는 것도 '파킨슨병' 전조증상

평소와 다른 행동과 변화를 감지하고도 대수롭지 않게 넘기다간 건강을 놓칠 수 있다. 글씨·목소리 크기가 작아졌거나 냄새를 잘 맡지 못하고 침을 흘리는 횟수가 빈번해진다면 치매, 뇌졸중과 함께 3대 노인성 뇌질환으로 손꼽히는 파킨슨병을 의심해봐야 한다고 의료진은 조언한다. 경희대병원 신경과 안태범 교수는 파킨슨병에 대해 “환자마다 나타나는 증상의 양상과 발생 시기가 천차만별이다 보니 과거에는 떨림, 느려짐 같은 운동이상 증상에 집중했다면, 최근에는 치매를 포함한 우울증, 후각이상, 수면장애 등 비운동 증상도 복합적으로 고려한다”며 “가만히 있는 상태에서 떨림이 있거나 느려지고 둔해지는 모습을 보인다면 노화 현상의 일부분으로 받아들이기보다는 신경과 진찰과 검사를 진행해보는 것이 좋다”고 말했다. 파킨슨병은 크게 3가지로 구분된다. ▲원인이 밝혀지지 않은 특발성 파킨슨병 ▲뇌졸중, 감염 후 뇌병증 등에 의한 이차성 파킨슨병 ▲파킨슨병과 유사하나 치료 반응이 미약하고 진행이 빠른 파킨슨증후군이다. 파킨슨병은 뇌신경세포가 파괴되고 수년이 지나야 초기 증상이 나타난다. 증세 또한 서서히 나타나기 때문에 전문 의료진의 관찰 하에 정확하게 진단받는 것이 우선이다. 안태범 교수는 “파킨슨병 진단에 있어 가장 중요한 것은 신경학적 진찰 소견으로 필요시 뇌 MRI와 PET 검사를 병행해 진단의 정확도를 높일 수 있으며, 진단 후에는 당장 증상 치료만을 생각하기보다는 질환 전체의 진행 과정을 살펴보며 치료계획을 알맞게 세워야 한다”며 “환자마다 동일한 증상을 보이더라도 증상의 중증도와 약에 대한 반응이 다르기 때문에 환자 개인별 맞춤화된 치료로 접근해야 한다”고 강조했다. 치료 방법에는 약물, 재활, 운동 등이 있다. 증상이 가볍고 일상생활에 지장이 없다고 약물치료를 미뤄서는 안 된다. 도파민 부족 상태가 비정상을 악화시킬 수 있기 때문이다. 오랜 약물 복용으로 운동 동요 증상(경직, 서동, 보행장애 등)이 악화됐다면 수술적 치료를 고려해야 한다. 수술에는 뇌조직 일부를 파괴시키는 방법과 뇌에 전기 전극을 삽입한 뒤 전류를 통하게 하는 뇌심부 자극술이 있다. 안 교수는 “현재 사용하는 어떤 치료법도 소실된 뇌세포를 정상으로 회복시킬 수 없지만, 초기 비운동증상 발견 시 조기 진단과 함께 적절한 치료를 시작하는 것이 중요하다”며 “파킨슨병은 환자와 보호자가 질병에 대해 잘 이해하고 적극적으로 치료과정에 참여한다면 치료 효과를 극대화할 수 있고 조기 발견과 적절한 운동, 약물 치료가 잘 이루어진다면 상당 기간 안정적인 삶을 유지해나갈 가능성이 높다”고 말했다. 파킨슨병 환자에게 운동은 약물 복용만큼이나 중요하다. 운동 종류에는 제한이 없다. 걷기, 맨손체조, 러닝머신, 요가 등 본인이 할 수 있는 범위 내에서 되도록 매일하고 한번에 30분 정도는 숨이 찰 정도의 강도로 진행하는 것이 좋다.

2024.01.10 05:00조민규

30년 파킨슨병 앓은 남자를 걷게 한 이 기술

30년 간 파킨슨병을 앓아 보행이 어려운 환자가 척수에 전극을 심어 전기 자극을 가하는 시술을 받은 후 걷는 능력을 회복했다. 사람의 움직임에 장애를 일으키는 퇴행성 뇌질환인 파킨스병으로 인해 거동이 불편해지고 삶의 질이 급격이 떨어지는 문제를 해결할 실마리가 되리란 기대다. 다만 환자 한 사람의 사례라 추가 연구가 필요하다. 스위스 로잔공대(EPFL) 연구진의 이 연구 결과는 학술지 '네이처 메디신(Nature Medicine)'에 6일(현지시간) 실렸다. 파킨슨병이 진행되면 환자의 90%는 보행을 제대로 못 하거나 몸의 균형을 잃고, 걷는 중 다리가 굳어 움직이지 않는 등 움직임에 장애를 겪는다. 이는 삶의 질을 떨어뜨리고, 환자가 일상에서 위험에 처할 가능성을 높이지만 뚜렷한 치료법이 없었다. 연구진은 파킨슨병 환자의 척수 경막 바깥 부분에 전기 자극을 가해 다리 신경을 활성화하는 신경보정 장치를 개발했다. 영장류 동물에 대한 실험을 거쳐, 이 장치를 30년 간 파킨슨병을 앓은 62세의 프랑스 남자 마르크 고티에르에게 이식했다. 건축가로 일하던 그는 병에 걸린 후 하루에 5-6번씩 넘어지고, 걸을 때 다리가 굳으며 동네 가게도 다닐 수 없을 정도로 악화됐다. 그는 뇌심부자극(DBS) 등 각종 치료를 받았으나 큰 효과는 보지 못 했다. 연구진은 고티에르의 척수 중 자극을 가할 부분에 대한 개인 맞춤형 지도를 만들어 신경보정 장치를 정밀하게 삽입했다. 또 그의 다리와 발에 센서를 달아 보행 장애 관련 데이터를 수집하고, 걸음을 개선할 수 있도록 적절한 보정 신호를 다리에 전달하게 했다. 그 결과, 고티에르는 현재 더 이상 넘어지지 않고 걸으며 경직도 일어나지 않을 정도로 개선됐다. 전반적인 삶의 질도 함께 나아졌다. 척수 손상 환자에 대해 이같은 치료를 할 경우 효과가 단기에 그치는 경우가 많지만, 고티에르는 2년째 효과가 지속되고 있다. 그는 2년 동안 하루 8시간씩 장치를 사용해 왔다. 또 DBS 치료를 병행할 때 더 효과가 좋아지는 것으로 나타났다. 그레고리 쿠틴 EPFL 교수는 "그간 연구해 온 척수 자극을 통한 다리 움직임 조절을 척수 손상 환자를 넘어 파킨슨씨병 환자에도 적용한 연구"라고 말했다. 말기 파킨슨병 환자의 보행 장애를 개선한 연구는 처음이라고 연구진은 설명했다. 다만 이는 환자 한 사람만을 대상으로 새로운 치료법 개념을 검증해 본 정도의 연구이기 떄문에 다른 환자들에 일반화해 적용하기는 어렵다. 연구진은 내년 6명의 파킨슨병 환자를 대상으로 이 치료법에 대한 연구를 이어갈 계획이다.

2023.11.07 11:20한세희

파킨슨병 증상 완화제인 레보도파제 계열 오리지널 약들이 연이어 공급 중단

국회 보건복지위원회 강은미 국회의원(정의당, 연금개혁특별위원회)은 12일 국정감사에서 파킨슨병 환자실태와 정부 지원대책 문제점을 지적하기 위해 파킨슨병 환자인 김주희씨를 참고인으로 신청해 직접 진술을 들을 예정이다. 국민건강보험공단 표본 코호트 자료에 따르면 2004년부터 2013년까지 10년간 파킨슨병 유병률과 발병률을 조사한 결과, 10년동안 유병률이 해마다 13.2% 증가했고 60세 이상에서 유병률이 약 5배 높은 것으로 나타났다. 2022년 기준 파킨슨병 진료인원은 약 13만명으로 이중 11만7천명(85.9%)이 65세 이상 고령층이다. 치매 등 기타 다양한 합병증 발병도 높아 환자뿐 아니라 보호자까지 체계적인 관리가 초기부터 필요하지만 생계활동을 유지해야 하는 64세 이하도 약 1만9천여명(14.1%)에 이를 정도로 젊은 환자도 많다. 문제는 우리나라에 공급된 파킨슨병 증상 완화제인 레보도파제 계열의 오리지널 약들이 연이어 공급이 중단되거나 중단을 예고했다는 것이다. 의원실은 2021년 시네메트정, 2023년 마도파정 공급이 중단됐고, 최근에는 한국베링커인겔하임의 미라펙스서방정마저 공급을 중단하고 GSK의 리큅정마저 유통이 지연되고 있다고 지적했다. 파킨슨병은 무하마드 알리가 앓았던 질환으로 뇌의 신체 조절능력 이상으로 인한 강직‧떨림 등 운동장애와 함께 우울‧불안‧인지장애 등 비운동성 장애도 동반되는 복합적인 진행성 뇌질환이다. 그러나 장애등급 판정은 환자가 약을 먹고 가장 효과가 좋은 시점에서 평가하며 뇌손상으로 고착화된 뇌병변 환자의 장애등급 판정 기준을 적용하다 보니 장애등급 인정에도 어려움이 크다. 의원실에 따르면 국정감사 참고인으로 참석하는 김주희씨는 2014년 만 32살에 확진을 받았고, 11살 아들과 6살 딸아이를 키우고 있다. 김씨는 젋은 파킨슨병 환자들이 겪는 직장생활의 어려움과 복지정책 사각지대에 놓여있는 문제점을 밝히고 파킨슨병 환자의 일상 생계지원, 자녀의 심리치료 지원 등의 필요성을 진술할 예정이다. 정의당 강은미 의원은 “현재 보건복지위원회 청원법안으로 상정된 통합적인 파킨슨환자지원법이 조속히 국회에서 통과돼야 한다”며 “파킨슨병에 대한 사회적 지원이 확대될 수 있도록 정부가 적극적으로 나서야 한다”고 밝혔다.

2023.10.10 14:59조민규

[1분건강] 60대·손 떨림·느려진 행동…'파킨슨병' 의심해야

60대 이상 연령인데 손이 떨리고 최근들어 행동이 부쩍 느려졌다면 파킨슨병을 의심해봐야 한다. 건강보험심사평가원에 따르면, 국내 파킨슨병 환자 수는 지난해 12만 명을 넘어섰다. 지난 2018년 10만5천882명과 비교하면 최근 5년간 14%가 증가했다. 작년 기준 남성이 5만1천345명(43%), 여성이 6만9천202명(57%)으로 여성 환자의 비율이 더 높게 나타났다. 50대 이하는 8천836명(7%)인 반면, 60대 이상은 11만8천486명(98%)에 달했다. 파킨슨병은 주로 60대 이상에서 발병하는 신경 퇴행성 질환이다. 우리 중뇌에 있는 흑질의 도파민 신경세포가 파괴되면서 뉴로트렌스미터라는 신경전달물질이 점차 없어져 행동장애가 나타난다. 파킨슨병의 주요 증상은 ▲손 떨림 ▲몸이 굳어지는 경직 ▲행동이 느려지는 운동완서 ▲보행장애 등이다. 이는 노화현상과 구분하기 어려워 파킨슨병을 방치하는 경우가 적지 않다. 파킨슨병은 퇴행성질환이기 때문에 전조증상 없이 천천히 나타난다. 중뇌 흑질에 있는 도파민 세포의 약 80%가 없어졌을 때 증상이 시작되며 시간이 갈수록 조금씩 신경퇴행이 진행돼서 병이 악화된다. 초기에는 주로 우측이나 좌측, 몸의 한쪽에서 떨림이나 경직 증상이 생겼다가 점차 전신증상으로 넘어가고, 이후 보행장애까지 나타난다. 주로 몸의 한 쪽에서 증상이 나타나는 점 때문에 뇌졸중과 혼동하기 쉽다. 하지만 뇌졸중은 어느 날 갑자기 몸의 한 쪽이 완전히 마비되며 언어장애가 동반되는 반면, 파킨슨병은 증상이 천천히 나타나고 동반되는 증상에서도 뇌졸중과 차이가 있다. 파킨슨병을 의심할 수 있는 여러 증상들이 있지만 파킨슨병은 다양한 형태로 나타날 수 있기 때문에 파킨슨병 전문의의 진단이 무엇보다 중요하다. 김영수 한림대동탄성심병원 신경외과 교수는 “파킨슨병 증상 중 떨림과 경직은 정상적인 노화현상에서는 드문 현상”이라며 “고령의 파킨슨병 환자들은 신경퇴행이 빠르게 진행되며, 이 경우 약으로 조절이 어렵고 보행장애로 화장실 가는 것, 손 떨림과 경직으로 식사를 하는 것도 어려워지기 때문에 조기에 치료를 받아야 한다”고 설명했다.

2023.06.21 14:18김양균

류마티스 관절염 환자는 '파킨슨병' 위험도 커

중년 이후 여성에서 주로 나타나는 류마티스 관절염이 파킨슨병의 위험을 높인다는 경고가 나왔다. 류마티스 관절염은 체내 면역체계의 오류로 자신의 몸을 공격하여 관절 내에 염증이 발생, 지속되어 점차 관절이 파괴되는 질환을 말한다. 삼성서울병원 가정의학과 신동욱 교수와 국제진료센터 류마티스내과 김형진 교수, 고신대복음병원 가정의학과 강지훈 교수 공동 연구팀은 2010년에서 2017년 사이 국가건강검진을 받은 40세 이상 32만8천80명을 평균 4.3 년 추적 관찰한 결과, 류마티스 관절염과 파킨슨병이 관련 있다고 밝혔다. 연구팀은 류마티스 관절염을 앓고 있는 5만4천680명과 류마티스 관절염이 없는 27만3천400명을 대조군으로 두 집단간 파킨슨병의 발생 위험도를 비교한 연구에 따르면 관찰 기간 동안 류마티스 관절염 환자군의 파킨슨병 발생 위험은 대조군 보다 74% 높았다. 교신 저자인 신동욱 삼성서울병원 가정의학과 교수는 “류마티스 관절염 환자에서 파킨슨병의 위험을 고려해 봐야 한다는 뜻”이라며 “운동 신경학적 증상이 나타날 경우 적시에 신경과 전문의의 진료를 받을 수 있도록 해야 한다”고 설명했다. 연구에서 류마티스 인자가 양성으로 나온 '혈청 양성형 류마티스 관절염' 환자들은 대조군 보다 파킨슨병 발병 위험이 2배에 가까운 95% 증가했다. 일반적으로 류마티스 환자의 약 80%가 혈청 양성 환자에 해당하는데 이번 연구에서도 전체 환자 5만4천680명 중 혈청 양성인 환자가 3만9천10명으로 71.3%에 달했다. 그만큼 류마티스 관절염 환자의 상당수가 파킨슨병 위험에 노출되어 있다는 설명이다. 또 혈청 양성 환자는 음성 환자보다도 파킨슨병 위험이 61% 더 높았다는 사실도 처음으로 밝혀졌다. 기존에는 연구 여건상 혈청 양성 환자와 음성 환자를 명확히 구분해 대규모 연구를 진행하기 어려운 탓에 이 부분을 주목한 연구가 없었다. 제1저자인 강지훈 고신대병원 가정의학과 교수는 “대규모 코호트 연구로 류마티스 관절염이 파킨슨병의 위험을 높일 뿐 아니라 혈청 양성형과 음성형 류마티스 관절염의 파킨슨병의 위험을 정량적으로 분석한 '첫 연구'라는 점에서 의미가 크다”고 말했다. 이번 연구에서는 류마티스 관절염 약제에 대한 탐색적 분석도 진행됐는데 류마티스 관절염을 치료 때 쓰는 기존 항류마티스제제(tsDMARD)와 생물학적 류마티스제제(bDMARD)를 사용한 환자들의 차이를 비교했다. 그 결과 기존 항류마티스제제를 쓴 환자들은 여전히 대조군 보다 파킨슨병 위험 71% 높게 나타난 반면, 생물학적 제제를 쓴 환자들은 대조군과 유의미한 차이가 없었다고 연구팀은 보고했다. 공동 교신저자인 김형진 삼성서울병원 국제진료센터 류마티스내과 교수는 “류마티스 관절염에서 파킨슨병의 위험도가 증가한 것은 류마티스 관절염에서 보일 수 있는 신경 염증이 영향을 미친 것으로 보인다”며 “다만 생물학적 제제를 사용한 군은 파킨슨병 위험이 높지 않게 나타난 만큼 추가 연구가 필요하다”고 전했다. 이번 연구는 신경학 분야 최상위 저널인 미국의사협회가 발행하는 '자마 뉴롤로지(JAMA Neurology, IF= 29.907)' 최근호에 실렸다.

2023.05.15 11:03조민규

[1분건강] 파킨슨병·치매 재활치료, 서둘러야 하는 이유

파킨슨병과 루이소체 치매의 재활이 빠를수록 인지기능 향상, 도파민 신경세포 보호 등 치료 효과가 좋다는 연구 결과가 나왔다. 조성래 세브란스병원 재활의학과 교수 연구팀은 독성 단백질 알파시누클레인이 쌓이며 발생하는 대표적인 신경퇴행성 뇌질환인 파킨슨병과 루이소체 치매의 재활치료 시작 시기에 따라 인지기능 향상과 도파민 신경세포 보호 효과에 차이가 있음을 연구를 통해 입증했다. 파킨슨병의 증상은 떨림·행동 둔화·자세 불안정 등이다. 루이소체 치매는 파킨슨병 증상에 더해 인지기능 저하·환시·수면 행동장애가 나타난다. 두 질병 모두 증상 진행을 늦추려면 보행 등 운동 재활을 포함해 물리·작업·인지 치료 등을 실시해야 한다. 연구팀은 마우스 실험에서 재활 요소가 풍부한 환경을 만들고 2개월 동안 재활치료를 진행, 효과를 관찰했다. 재활치료 결과, 도파민 신경세포에서 릴린(Reelin) 단백질과 LAMP1 리소좀 단백질이 독성 알파시누클레인 단백질을 감소시키는 것으로 확인됐다. 또 생후 4~6개월 질병 초기 마우스와 생후 14~16개월 질병 후기 마우스에서 2개월 간 똑같은 재활치료 환경에 노출시켜 자유로운 신체 운동, 감각·인지 자극을 제공했다. 모두 후각 및 운동 기능이 향상됐다. 후각기능은 생후 6개월 질병 초기군에서 1.5배 높은 효과를 보였다. 인지기능 개선, 도파민 신경세포 보호 효과는 생후 6개월 질병 초기군에서만 유의하게 나타났다. 조성래 교수는 “연구를 통해 재활치료가 신체 근력 향상을 넘어 독성 단백질 감소시켜 파킨슨 질환 악화를 방지할 수 있다는 기전을 규명했다”며 “질병 초기에 재활이 빠를수록 질환 진행 방지 효과가 크다”고 설명했다. 한편, 연구 결과는 신경질환 국제학술지 '질병신경생물학(Neurobiology of Disease)'에 게재됐다.

2023.04.11 09:58김양균